News Breaking
Live
wb_hadi

Breaking News

Menginfeksi orang dengan COVID-19 dapat mempercepat uji coba vaksin. Apakah itu layak?

Menginfeksi orang dengan COVID-19 dapat mempercepat uji coba vaksin. Apakah itu layak?


Uji coba tantangan manusia, di mana para sukarelawan yang menerima vaksin eksperimental sengaja terinfeksi dengan patogen seperti coronavirus, dapat mengakhiri pandemi dengan lebih cepat. Tetapi risiko dan manfaat dari uji coba tersebut masih jauh dari jelas. Manit Chaidee / Istock / Getty Images Plus
DUNIA menunggu dengan napas tertahan untuk vaksin COVID-19, yang dapat secara efektif mengakhiri pandemi begitu tersedia secara luas. Sampai saat itu, lebih banyak orang meninggal karena penyakit ini, dan ekonomi akan berjuang untuk pulih sepenuhnya.

Dengan tekanan kuat untuk mendapatkan vaksin dengan cepat, banyak ahli merenungkan jalan pintas kontroversial ke protokol pengujian vaksin yang biasa: uji coba tantangan manusia.

Alih-alih memvaksinasi ratusan hingga ribuan orang dan menunggu untuk melihat apakah mereka secara alami menangkap virus, para ilmuwan akan sengaja menginfeksi sejumlah kecil sukarelawan yang divaksinasi dengan COVID-19 dalam pengaturan terkontrol untuk melihat apakah vaksin menawarkan perlindungan.

Jika berhasil, studi tersebut dapat mempercepat evaluasi vaksin, serta pemahaman kita tentang kekebalan COVID-19. Namun, dokter dan peneliti tidak semuanya sepakat apakah etis menginfeksi orang dengan penyakit yang masih kurang dipahami, dan yang saat ini tidak ada pengobatan yang dapat diandalkan. Yang tersisa untuk para ahli bioetika, peneliti dan regulator untuk menimbang pro dan kontra.

Jika para ilmuwan berpegang pada buku pedoman yang biasa, vaksin berlisensi setidaknya 12 hingga 18 bulan lagi, kata para ahli. Itu bukan karena butuh waktu lama untuk mengembangkan vaksin yang mungkin belasan sudah dalam tahap pengujian (SN: 5/20/20) tetapi karena waktu yang dibutuhkan untuk memastikan vaksin itu aman dan benar-benar berfungsi.

Tahap akhir dan paling terlibat dari proses ini, uji klinis Fase III, membutuhkan ribuan sukarelawan untuk mendapatkan vaksin atau plasebo.

Kemudian, para ilmuwan melacak mereka selama berbulan-bulan untuk melihat apakah orang yang divaksinasi lebih kecil kemungkinannya sakit dibandingkan dengan orang yang tidak divaksinasi.

Dan itu bisa memakan waktu lebih lama sekarang karena lckdown dan sosial distancing telah meratakan kurva kasus-kasus baru. "Anda hanya dapat menguji kemanjuran vaksin jika insiden (penyakit) cukup tinggi," kata Helen McShane, ahli biologi vaksin di University of Oxford. Semakin sedikit penyakit menyebar, semakin lama uji coba fase III tradisional akan dilakukan.

Uji coba tantangan mungkin memakan waktu dari proses. "Uji coba tantangan manusia telah dilakukan selama ratusan tahun," kata Seema Shah, ahli bioetika di Northwestern University Medical School di Chicago.

Seperti dilansir sciencenews"Mereka datang dengan banyak janji, tetapi juga dengan masalah etika yang serius." Sebagai contoh, pada tahun 1796, dokter Inggris Edward Jenner, seorang populariser vaksinasi sebelumnya, menunjukkan bahwa inokulasi dengan cacar sapi bekerja sebagai vaksin melawan cacar dengan menyuntikkan cacar sapi anak laki-laki tukang kebunnya yang berusia 8 tahun dengan cacar sapi dan kemudian memaparkannya pada penyakit tersebut. "Jelas, itu bermasalah," kata Shah.


Saat ini, uji coba tantangan biasanya dilakukan pada penyakit yang diketahui banyak ilmuwan, dan yang ada banyak pilihan pengobatan, seperti influenza atau malaria. Tetapi saat ini tidak ada jaring pengaman obat yang ditetapkan untuk COVID-19, meskipun beberapa obat menunjukkan harapan.

Dan masih banyak yang belum diketahui tentang virus, termasuk semua faktor risiko penyakit parah . Akibatnya, sebagian besar advokat menyerukan uji coba tersebut dilakukan hanya pada sukarelawan muda dan sehat, yang tampaknya paling tidak berisiko untuk penyakit serius.

Namun, para peneliti, dokter, ahli bioetika dan pembuat kebijakan masih memperdebatkan manfaat utama dari uji coba tantangan manusia untuk COVID-19. Kalkulus etis dapat berubah ketika kita mempelajari lebih lanjut tentang virus dan terus mengembangkan perawatan, tetapi beberapa ahli sudah membuat rencana kasar untuk bagaimana meminimalkan risiko kepada peserta.

Berikut adalah dua perspektif tentang masalah ini, dari para ilmuwan yang mempertimbangkan risiko dan potensi manfaatnya.



Uji coba tantangan manusia dapat membantu kita memiliki vaksin lebih cepat dan menyelamatkan nyawa. 


"Kami menghadapi epidemi di seluruh dunia dengan angka kematian yang tinggi, dan satu-satunya hal yang mungkin menghentikannya adalah vaksinasi," kata Stanley Plotkin, pengembang vaksin di University of Pennsylvania.

Uji coba tantangan manusia berpotensi untuk mendapatkan kita vaksin yang efektif lebih cepat dan dengan demikian menyelamatkan nyawa, kata Plotkin, dan kita harus mulai merencanakan bagaimana melakukannya secara etis sekarang.



Stanley Plotkin, pengembang vaksin di University of Pennsylvania, mengatakan bahwa vaksin COVID-19 dapat dipercepat dengan sengaja menginfeksi manusia dengan virus corona dalam apa yang dikenal sebagai uji coba tantangan manusia. S.Plotkin

"Saya tentu saja tidak ingin orang lain dirugikan, tetapi faktanya sekarang ada kerugian yang menumpuk, dan jika kita dapat mengurangi jumlah total kerusakan, saya pikir itu layak dilakukan," kata Plotkin.

"Keadaan luar biasa membutuhkan solusi luar biasa." Uji coba tantangan manusia dapat membantu para ilmuwan menjawab yang tidak diketahui penting tentang virus lebih cepat daripada penelitian pada hewan, kata Plotkin.

"Sebuah uji coba tantangan manusia dapat memberi tahu kami apakah infeksi sebelumnya bersifat melindungi atau tidak, serta jenis respons imun apa yang melindungi," kata Plotkin.

“Keduanya memiliki implikasi yang sangat besar dalam hal apakah orang dengan infeksi sebelumnya dapat merawat orang sakit,” serta kemampuan kami untuk mengevaluasi kemanjuran calon vaksin di luar uji coba tantangan.

Plotkin mengakui risiko potensial bagi para peserta. "Memberi seseorang infeksi dapat menyebabkan kerusakan serius," katanya, "tetapi cara biasa melakukan hal-hal juga berarti bahwa banyak orang akan menjadi sakit dan mungkin mati." Untuk meminimalkan risiko, Plotkin mengatakan uji coba seperti itu hanya boleh dilakukan pada orang muda yang sehat yang memahami risiko dan memberikan persetujuan penuh mereka.

"Ada ribuan orang yang bersedia menjadi sukarelawan untuk studi seperti itu dengan alasan moral, dengan pengetahuan tentang risikonya." Vaksin yang terbukti bekerja dalam uji coba tantangan pada anak muda mungkin tidak berfungsi pada orang tua, atau mungkin kurang efektif, kata Plotkin.

"Tetapi uji coba tantangan dapat memungkinkan kita untuk lebih mudah menentukan apakah tanggapan kekebalan yang kita lihat pada orang yang lebih muda juga terlihat pada orang yang lebih tua," yang mendapatkan vaksin eksperimental tetapi tidak menjadi sasaran virus tantangan. Bahkan jika vaksin hanya bekerja pada orang yang lebih muda, "itu masih bisa melindungi orang tua hanya karena mereka tidak akan terinfeksi oleh orang yang lebih muda (divaksinasi)," katanya.


Sementara beberapa orang berpendapat bahwa uji coba tantangan dapat menggantikan uji klinis Fase III, Plotkin tidak melihat uji coba tantangan manusia sebagai pengganti penuh untuk uji coba keselamatan normal.

Dia juga tidak berharap mereka menghasilkan regulator yang melisensikan vaksin untuk digunakan secara luas. "Tapi itu bisa memungkinkan penggunaan darurat di antara orang-orang berisiko tinggi atau petugas kesehatan," katanya.

"Ini juga dapat membantu kami menentukan kandidat vaksin mana yang menunjukkan tanda-tanda bekerja," yang dapat memungkinkan produsen untuk memulai secara potensial menyelamatkan nyawa pada produksi massal.

"Ini bukan jalur eksklusif," katanya, "ini jalur tambahan untuk mencoba mempercepatnya." Jika uji coba vaksin normal mengungkapkan seorang kandidat, atau kita belajar lebih banyak tentang risiko untuk sukarelawan, Plotkin mengatakan uji coba tantangan harus dihentikan. "Tapi jika kita tidak mulai merencanakan tantangan manusia sekarang, itu tidak akan tersedia jika kita memutuskan berbulan-bulan dari sekarang bahwa itu akan menjadi ide yang baik."


Uji coba tantangan manusia terlalu berisiko, dan mungkin tidak akan bermanfaat. 


"Saya masih belum diyakinkan bahwa uji coba tantangan manusia akan cukup informatif untuk membuat keputusan akhir tentang vaksin mana yang merupakan vaksin yang tepat untuk diluncurkan dalam skala besar," kata Angela Rasmussen, seorang ahli virologi di Universitas Columbia.

Ciri khas dari setiap uji coba tantangan manusia adalah persetujuan sepenuhnya dari peserta. Tetapi Rasmussen mempertanyakan apakah itu mungkin pada tahap ini. "Saya tidak tahu bahwa kami benar-benar dapat memberi tahu mereka tentang semua risiko karena masih banyak yang tidak diketahui tentang virus ini," katanya.

Angela Rasmussen, seorang ahli virus di Universitas Columbia, mengatakan bahwa masih terlalu banyak yang kita tidak tahu tentang coronavirus di belakang COVID-19 untuk secara sengaja menginfeksi virus ke manusia untuk mempercepat penelitian. A. Rasmussen

Bukti menunjukkan bahwa orang muda yang sehat cenderung paling tidak menderita infeksi COVID-19, tetapi “kami masih belajar tentang berbagai jenis penyakit yang mungkin ditimbulkannya,” kata Rasmussen.

Laporan tentang kaum muda yang menderita stroke, dan kerusakan ginjal, jantung, dan organ-organ lain telah muncul dalam beberapa bulan terakhir, sehingga sulit untuk mengukur risiko yang sebenarnya.

"Saya hanya tidak melihat bagaimana subjek dapat memberikan persetujuan penuh informasi mereka." Menerima risiko-risiko itu dapat menghasilkan lebih banyak kerugian daripada kebaikan, kata Rasmussen.

Sesuai desain, uji coba tantangan COVID-19 akan dilakukan pada kelompok kecil yang homogen. Itu dapat membatasi penerapannya yang lebih luas, katanya, dan “dapat melewatkan masalah dengan vaksin yang hanya dapat terperangkap dalam populasi penelitian yang lebih besar dan lebih beragam.

” Dia menunjuk contoh-contoh sebelumnya, seperti calon vaksin HIV pertengahan 2000-an yang benar-benar meningkatkan risiko infeksi HIV pada mereka yang mendapat vaksin, atau penelitian “klasik SARS” dimana tikus yang divaksinasi yang lebih tua mengalami penyakit yang lebih parah setelah terinfeksi.

"Kekhawatiran saya adalah bahwa anda bisa memiliki masalah keamanan besar seperti itu jika anda hanya melakukan uji coba tantangan manusia pada sukarelawan muda yang sehat," kata Rasmussen.

Respons yang kuat pada orang muda dapat menutupi efek berbahaya yang muncul pada orang yang lebih tua atau populasi yang berbeda, katanya. Sementara uji coba tantangan dapat mengidentifikasi kandidat vaksin yang menjanjikan lebih cepat, itu mungkin juga menopang yang salah berdasarkan hasil yang terbatas.

Jika masalah serius muncul untuk populasi lain, konsekuensinya bisa mengerikan, kata Rasmussen. "Dan kami telah menyia-nyiakan sumber daya yang bisa digunakan untuk uji coba Fase II dan III standar."

Tidak diketahui lainnya membatasi utilitas potensial percobaan tantangan, juga, kata Rasmussen. “Kami tidak tahu dosis infeksi untuk COVID-19,” katanya, yang berarti jumlah virus yang harus dimiliki seseorang untuk memulai infeksi.

Jika percobaan tantangan mendapatkan dosis atau rute infeksi yang salah, itu mungkin tidak sebanding dengan SARS-CoV-2 patogen, virus yang menyebabkan COVID-19. "Vaksin akan berfungsi dibawah kondisi itu, tetapi mungkin tidak berlaku untuk bagaimana orang sebenarnya perlu dilindungi di dunia nyata.

"Rasmussen tidak mengesampingkan bahwa uji coba tantangan bisa bermanfaat. “Sangat penting untuk tetap berpikiran terbuka tentang apa pun yang dapat mempercepat jalan menuju vaksin, tetapi kita harus berhati-hati dan rendah hati,” kata Rasmussen. “Ada banyak hal yang tidak kita ketahui tentang virus ini daripada apa yang kita ketahui. Jika uji coba tantangan manusia salah, itu bisa menjadi bencana besar, yang akhirnya bisa berbahaya untuk semua upaya pengembangan vaksin. "

Siapa yang memutuskan? 

Tepatnya siapa yang memberi lampu hijau untuk uji coba tantangan COVID-19 masih belum jelas. Biasanya keputusan untuk melanjutkan percobaan semacam itu ada pada penyandang dana penelitian (Institusi Kesehatan Nasional Amerika Serikat, misalnya) dan dewan etika di lembaga penelitian atau wilayah tempat penelitian akan dilakukan.

Tetapi mengingat sifat luar biasa dari situasi saat ini, Organisasi Kesehatan Dunia, serta para pemimpin NIH, telah menyerukan lapisan tambahan tinjauan untuk uji coba tantangan COVID-19, yang dapat mencakup panel ahli etika independen, uji klinis peneliti dan pakar pengembangan vaksin.

Di Amerika Serikat, Administrasi Makanan dan Obat-obatan akan melisensikan vaksin untuk penggunaan luas, dan mereka harus memutuskan apakah hasil studi tantangan manusia akan membebani keputusan akhir mereka.

Itu tidak diberikan bahwa agen akan mempertimbangkan hasil-hasil tersebut. Sementara itu, orang sudah mengajukan diri untuk ikut serta dalam uji coba tantangan manusia COVID-19, seandainya itu terjadi. Sudah, lebih dari 20.000 orang di seluruh dunia telah menyatakan minatnya untuk berpartisipasi dalam uji coba tantangan COVID-19 melalui “1 Hari Cepat,” kampanye untuk mengumpulkan sukarelawan.


Jonathan Lambert adalah staf penulis untuk ilmu biologi, yang mencakup semuanya, mulai dari asal-usul spesies hingga ekologi mikroba. Dia memiliki gelar master dalam biologi evolusi dari Cornell University. 


Tags

Newsletter Signup

Sed ut perspiciatis unde omnis iste natus error sit voluptatem accusantium doloremque.