Para Ilmuwan: Hydroxychloroquine tidak dapat menghentikan COVID-19,BPOM Sebut Izinnya Sudah di Cabut
The Jambi Times, AMERIKASERIKAT | Sebagai seorang dokter garis depan yang menangani pasien COVID-19 di Columbia University Medical Center di New York City, Neil Schluger mengalami hari-hari yang mengerikan. “Saya akan datang ke Polyklinik di pagi hari untuk berkeliling dan berkata kepada dokter, 'Bagaimana kita melakukannya tadi malam?'
Dan dokter itu berkata, 'Ya, saya menerima 10 pasien COVID, dan tiga di antaranya telah meninggal. 'Itu tidak seperti yang pernah saya alami selama 35 tahun menjadi seorang dokter, "kata Schluger. Ketika dia pertama kali mendengar tentang hydroxychloroquine, dia berharap itu akan berhasil untuk pasiennya.
Dia dan rekannya meresepkan obat antimalaria untuk 811 dari 1.446 pasien yang dirawat di pusat medis dari 7 Maret hingga 8 April. Tetapi obat tersebut tampaknya tidak membantu, Schluger dan rekannya melaporkan 17 Mei di New England Journal of Medicine. Akibatnya, “kami berhenti memberikan hydroxychloroquine sekitar bulan April,” katanya. Namun jumlah kasus dan kematian akibat COVID-19 di New York City terus menurun.
“Jika kami mengambil obat yang menyelamatkan nyawa,kalian tidak akan menyangka hal itu terjadi,” katanya. Sebaliknya, Schluger, sekarang seorang dokter perawatan kritis paru dan ahli epidemiologi klinis di New York Medical College dan Westchester Medical Center di Valhalla, memuji langkah-langkah kesehatan masyarakat kuno memakai masker, tinggal di rumah, dan menjaga jarak sosial - untuk kesuksesan New York melawan virus.
Hydroxychloroquine telah diuji lebih dari obat COVID-19 potensial lainnya tetapi berulang kali tidak sesuai harapan. Meskipun studi demi studi tidak menunjukkan manfaat hydroxychloroquine untuk mengobati orang dengan infeksi virus korona yang serius, beberapa orang, termasuk Presiden Donald Trump, masih bersikeras bahwa obat tersebut memiliki manfaat.
Sebuah video viral yang dirilis 27 Juli lalu membuat pernyataan yang menyesatkan bahwa hydroxychloroquine adalah pengobatan efektif untuk penyebaran COVID-19 seperti api secara online.
Tetapi sebagian besar bukti ilmiah tidak mendukung klaim tersebut. Sudah waktunya untuk beralih dari hydroxychloroquine untuk menguji obat lain yang mungkin lebih menjanjikan melawan COVID-19, kata Schluger dan ahli lainnya.
SEL SALAH
Harapan awal bahwa hydroxychloroquine berguna dalam memerangi virus corona yang berasal dari tes laboratorium yang menunjukkan bahwa obat tersebut menghambat pertumbuhan virus di sel ginjal dari monyet dengan menghalangi masuknya virus.
Namun ternyata virus tersebut tidak memasuki sel paru-paru manusia dengan cara yang sama. Dalam percobaan awal tersebut, para peneliti menguji obat tersebut menggunakan sel ginjal monyet hijau Afrika, yang dikenal sebagai sel Vero.
Sel-sel itu berguna bagi ahli virologi karena mereka memungkinkan pertumbuhan berbagai macam virus, kata Stefan Pöhlmann, seorang ahli virus di Pusat Primata Jerman di Göttingen. Tetapi cara SARS-CoV-2, virus korona yang menyebabkan COVID-19, menginfeksi sel ginjal monyet berbeda dengan cara menginfeksi sel paru-paru manusia, Pöhlmann dan rekan melaporkan 22 Juli di Nature. Untuk menginfeksi berbagai jenis sel, virus korona memiliki setidaknya dua jalur masuk utama.
Pertama, protein lonjakan virus (struktur menonjol pada permukaannya) menempel pada protein ACE2 pada membran sel, dan kemudian enzim yang disebut TMPRSS2 memotong protein lonjakan tersebut.
Proses itu memungkinkan virus untuk menyuntikkan materi genetiknya ke dalam sel, dimana lebih banyak salinan virus diproduksi. Cara kedua virus masuk ke dalam sel adalah melalui jalan memutar melalui kompartemen seluler khusus yang disebut endosom. Setelah menempel pada ACE2, virus ditelan oleh endosom, tetapi patogen perlu mengeluarkan materi genetiknya dari kompartemen dan masuk ke bagian utama sel.
Jadi protein lonjakan perlu dibelah oleh enzim untuk memungkinkan selaput virus dan sel untuk bergabung, melepaskan materi genetik virus, kata Markus Hoffmann, seorang ahli virus yang juga di Pusat Primata Jerman.
Dalam sel Vero dari monyet, enzim itu disebut cysteine protease cathepsin L, atau CatL melakukan irisan pemicu fusi. Tetapi enzim membutuhkan tingkat keasaman tertentu untuk memotongnya.
Hydroxychloroquine dan chloroquine meningkatkan pH terlalu banyak untuk CatL untuk memotong spike protein, sehingga menghambat infeksi.
Tetapi ketika Hoffman, Pöhlmann dan rekannya menguji obat dalam sel paru-paru manusia yang ditanam di piring laboratorium, virus dengan mudah masuk ke dalam sel. Itu karena di sel paru-paru, SARS-CoV-2 mengambil rute yang lebih langsung menggunakan TMPRSS2, yang tidak ditemukan dalam sel monyet dan yang tidak dihambat oleh klorokuin dan hidroksikloroquine, kata Michael Farzan, seorang ahli virologi dan imunolog di Scripps Research Institute. di Jupiter, Fla.
Dia dan rekannya memposting pracetak ke bioRxiv.org pada 22 Juli juga menunjukkan bahwa hydroxychloroquine tidak menghalangi bagaimana SARS-CoV-2 memasuki sel manusia. Data itu belum ditinjau oleh ilmuwan lain untuk dipublikasikan di jurnal ilmiah.
Sangat sedikit, jika ada, CatL dibuat di sel paru-paru manusia, kata Pöhlmann. Itu meninggalkan virus dengan jalur masuk TMPRSS2, yang kebal terhadap hydroxychloroquine. Banyak virus lain, termasuk virus korona SARS dan MERS asli, menggunakan TMPRSS2 untuk mengaktifkan protein lonjakannya.
Tetapi pintu masuk TMPRSS2 jauh lebih penting untuk masuknya SARS-CoV-2 ke sel paru-paru manusia daripada untuk virus SARS asli, studi Farzan menunjukkan. Itu karena SARS-CoV-2 juga menggunakan enzim lain yang disebut furin untuk memotong protein spike (SN: 3/26/20).
Bintik pembelahan furin tersebut tidak terdapat pada virus SARS asli, dan dapat memudahkan SARS-CoV-2 untuk membobol sel. Situs pembelahan furin seperti itu sering kali membantu membuat influenza dan virus lain lebih menular. Dalam studi Farzan, pemotongan furin membuat novel corona virus lebih bergantung pada TMPRSS2 untuk masuk, menurunkan jalur CatL ke rencana B.
Senyawa yang disebut camostat mesylate secara efektif menghambat masuknya SARS-CoV-2 dalam sel yang membuat TMPRSS2, kedua penelitian menemukan. Obat itu sedang diuji melawan virus dalam beberapa uji klinis.
Studi lain dari para peneliti di Perancis juga menemukan bahwa hydroxychloroquine menghambat infeksi SARS-CoV-2 pada sel Vero, tetapi tidak pada sel paru-paru manusia. Selain itu, obat tersebut tidak melindungi monyet jenis lain, kera cynomolgus, dari infeksi virus corona, para peneliti melaporkan pada 22 Juli di Nature. Hasil ini menunjukkan pentingnya menggunakan sel paru-paru manusia untuk mempelajari virus, kata para peneliti.
“Banyak dari studi [hydroxychloroquine] yang menguntungkan ini tidak ada artinya karena dilakukan pada [jenis] sel yang salah,” kata Katherine Seley-Radtke, seorang ahli kimia obat di Universitas Maryland Baltimore County.
Farzan mengatakan dia tidak menyalahkan siapa pun karena mencoba hydroxychloroquine terlebih dahulu. "Kami sangat mencekam" pada awal wabah virus korona, katanya. "Ada banyak hal yang pada awalnya hanya mencoba sesuatu pada orang-orang yang pada dasarnya tidak berguna.
" Implikasi studi baru ini jelas, kata Seley-Radtke, yang tidak terlibat dalam studi baru mana pun. “Kami sekarang memiliki lebih banyak informasi tentang hydroxychloroquine, dan itu tidak berfungsi. Ini bukan antivirus yang bertindak langsung.
" Itu berarti chloroquine dan hydroxychloroquine juga tidak mungkin mencegah infeksi virus atau melindungi orang dari penyakit serius, seperti yang diusulkan beberapa peneliti.
Beberapa penelitian masih menguji obat untuk menentukan apakah obat tersebut dapat mencegah infeksi atau mengurangi risiko pengembangan penyakit serius, meskipun hasil dari satu penelitian yang dilakukan di University of Minnesota tidak menggembirakan.
Studi tersebut menunjukkan bahwa hydroxychloroquine tidak mencegah infeksi virus korona setelah terpapar virus. Selain aktivitas antivirus, para peneliti berharap hydroxychloroquine dapat menenangkan respons sistem kekebalan yang terlalu aktif, yang disebut "cytokine storm," yang menyebabkan kerusakan jaringan dan bahkan kematian pada beberapa pasien COVID-19.
Harapannya adalah bahwa hydroxychloroquine juga digunakan untuk mengobati rheumatoid arthritis dan lupus, dan dapat membantu mengatur sistem kekebalan pada pasien tersebut (SN: 5/22/20).
Tetapi hydroxychloroquine dan chloroquine belum berhasil menjadi terapi COVID-19 yang efektif, Shmuel Shoham, seorang spesialis penyakit menular di Johns Hopkins School of Medicine, mengatakan 26 Juni saat konferensi pers yang disponsori oleh Infectious Diseases Society of America mengumumkan pedoman pengobatan yang direvisi.
Bukti bahwa “telah datang tidak mendorong bahwa itu akan menjadi pilihan yang bagus,” katanya. Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat telah mencabut izin penggunaan daruratnya untuk hydroxychloroquine, dan beberapa penelitian besar telah berhenti menguji obat tersebut untuk orang-orang yang dirawat di rumah sakit karena COVID-19.
Dibandingkan dengan plasebo, hydroxychloroquine tidak meredakan gejala COVID-19 atau mencegah orang berkembang ke penyakit parah ke tingkat yang bermakna secara statistik, para peneliti melaporkan 16 Juli di Annals of Internal Medicine.
Demikian pula, uji coba secara acak di Brasil terhadap lebih dari 600 pasien COVID-19 dengan gejala ringan hingga sedang tidak menemukan manfaat yang berarti secara statistik atas plasebo hidroksikloroquine saja atau dalam kombinasi dengan obat lain yang disebut azitromisin, para peneliti melaporkan pada 23 Juli di New England Journal Kedokteran.
Beberapa penelitian, yang diterbitkan setelah penarikan FDA, telah menemukan apa yang tampaknya bermanfaat dari penggunaan obat tersebut. Di Rumah Sakit Henry Ford di Detroit, para peneliti ingin tahu seberapa baik rumah sakit itu menangani pasien COVID-19. Jadi, ahli epidemiologi penyakit menular Samia Arshad dan rekannya melihat kembali catatan pasien dari 10 Maret hingga 2 Mei.
Pasien dengan penyakit sedang hingga berat diberi hidroksiklorokuin, dan, jika dicurigai ada infeksi bakteri, juga mendapat antibiotik azitromisin. Secara keseluruhan, sekitar 18 persen pasien COVID-19 meninggal.
Persentase itu lebih rendah pada kelompok hydroxychloroquine, dengan 13,5 persen meninggal, Arshad dan rekannya melaporkan 1 Juli di International Journal of Infectious Diseases. Tetapi sekitar 20 persen dari mereka yang mendapat hydroxychloroquine dan azithromycin meninggal.
Arshad mengatakan hasil mereka mungkin berbeda dari penelitian yang tidak menunjukkan manfaat karena pasien Henry Ford mendapat perawatan lebih awal (91 persen mendapatkan obat dalam waktu 48 jam setelah dirawat di rumah sakit) dan karena algoritma pengobatan yang digunakan dokter tidak.
Tidak mengizinkan siapa pun dengan faktor risiko jantung untuk menggunakan obat tersebut. Siapapun yang mendapatkan obat tersebut diawasi dengan ketat. Rumah sakit berhenti menggunakan obat tersebut setelah FDA mencabut izin penggunaan darurat.
Studi retrospektif lain terhadap hampir 6.500 pasien COVID-19 di New York City dari 13 Maret hingga 17 April juga menemukan penurunan risiko kematian di antara orang yang memakai hydroxychloroquine, para peneliti melaporkan 30 Juni di Journal of General Internal Medicine. Itu tidak cukup untuk merekomendasikan hydroxychloroquine untuk digunakan melawan virus corona, kata David Hsieh, ahli onkologi di University of Texas Southwestern Medical Center di Dallas, yang telah memeriksa uji klinis COVID-19 di seluruh dunia.
Dia dan saudaranya Antony Hsieh dari Perelman School of Medicine di University of Pennsylvania, dan kolega UT Southwestern Magdalena Espinoza menemukan bahwa hydroxychloroquine memiliki lebih banyak uji klinis virus korona yang dikhususkan untuk itu dan disebutkan dalam lebih banyak publikasi daripada obat atau terapi lain yang diarahkan pada COVID-19, para peneliti melaporkan 4 Juli di Med Studi yang melihat kembali hasil, seperti studi retrospektif dan meta-analisis (studi yang menggabungkan data dari beberapa studi) sangat bagus untuk menghasilkan hipotesis, kata Hsieh.
“Tapi kita benar-benar dalam bahaya jika kita mulai menggunakannya [mereka] untuk mengubah latihan kita.” Itu karena dalam studi retrospektif atau observasi, tidak ada jaminan bahwa pasien yang mendapat obat dan yang tidak sama. Dalam uji coba Henry Ford, pasien yang mendapat hydroxychloroquine rata-rata sekitar lima tahun lebih muda, dibandingkan mereka yang tidak, kata Schluger. “Kami tahu bahwa usia adalah satu-satunya prediktor terkuat dari kematian akibat penyakit ini.
” Dan pasien yang mendapat hydroxychloroquine juga lebih mungkin dibandingkan mereka yang tidak menggunakan obat antimalaria untuk juga mendapatkan steroid, yang ditunjukkan oleh penelitian lain dapat menyelamatkan nyawa.
Jadi pasien yang mendapatkan obat berbeda dari mereka yang tidak dalam hal penting. Para peneliti seperti yang dilansir sciencenews.org"yang telah melihat data dengan hati-hati menganggap kisah hydroxychloroquine sudah cukup banyak," kata Schluger. “Sayang sekali jika kita tidak mencoba hal-hal lain yang berpotensi menjanjikan karena kita terputus-putus mengejar sesuatu yang sekarang tidak banyak buktinya.”
