Studi Mengungkap Petunjuk Baru Tentang Biologi COVID-19
Sebuah studi baru yang diterbitkan dalam jurnal Cell menunjukkan kemungkinan jenis sel SARS-CoV-2, virus corona baru di belakang penyakit COVID-19, menginfeksi, itu juga menunjukkan bahwa salah satu pertahanan utama tubuh manusia terhadap infeksi virus sebenarnya dapat membantu SARS-CoV-2 menginfeksi sel-sel itu. |
| Mikrograf elektron berwarna yang dipindai dari sel apoptosis (merah) yang terinfeksi partikel virus SARS-COV-2 (kuning), diisolasi dari sampel pasien. Kredit gambar: NIAID. |
The Jambi Times, "Kami mulai melihat sel-sel dari jaringan seperti lapisan rongga hidung, paru-paru, dan usus, berdasarkan gejala yang dilaporkan dan dimana virus SARS-CoV-2 telah terdeteksi," kata penelitian, Dr. Jose Ordovas Montanes, dari Rumah Sakit Anak di Boston.
"Kami ingin memberikan informasi terbaik di seluruh spektrum model penelitian kami." Seperti virus SARS-CoV-1 yang berkaitan erat yang menyebabkan pandemi SARS, SARS-CoV-2 menggunakan reseptor yang disebut ACE2 untuk masuk ke dalam sel manusia, dibantu oleh enzim yang disebut TMPRSS2.
Itu membuat Dr. Ordovas-Montanes dan rekannya mengajukan pertanyaan sederhana. sel mana di jaringan pernapasan dan usus yang mengekspresikan ACE2 dan TMPRSS2?
Untuk menjawab pertanyaan ini, para peneliti beralih ke sekuensing RNA sel tunggal, yang mengidentifikasi sekitar 20.000 gen mana yang 'aktif' dalam sel individual.
Mereka menemukan bahwa hanya sebagian kecil dari sel-sel pernapasan dan usus manusia, sering jauh dibawah 10%, yang menghasilkan ACE2 dan TMPRSS2.
Sel-sel itu jatuh dalam tiga jenis, sel piala di hidung yang mengeluarkan lendir, sel paru-paru yang dikenal sebagai pneumosit tipe II yang membantu mempertahankan alveoli (kantung tempat oksigen diambil) dan satu jenis yang disebut Pneumosit yang melapisi usus halus dan terlibat dalam penyerapan nutrisi.
Pengambilan sampel dari primata non manusia menunjukkan pola sel rentan yang serupa. “Banyak garis sel pernapasan yang ada mungkin tidak mengandung campuran penuh dari tipe sel, dan mungkin kehilangan tipe yang relevan,” kata Dr. Ordovas-Montanes.
“Setelah anda memahami sel mana yang terinfeksi, anda dapat mulai bertanya, 'Bagaimana cara kerja sel-sel ini?'‘
Apakah ada didalam sel-sel ini yang penting untuk siklus hidup virus? ’ "Dengan model seluler yang lebih halus, kami dapat melakukan skrining yang lebih baik untuk menemukan obat apa yang menargetkan biologi, memberikan batu loncatan untuk masuk ke tikus atau primata non manusia."
Tapi itu adalah temuan kedua studi yang paling membangkitkan minat penulis. Mereka menemukan bahwa gen ACE2 distimulasi oleh interferon salah satu pertahanan utama tubuh ketika mendeteksi virus.
Interferon sebenarnya mengaktifkan gen ACE2 pada tingkat yang lebih tinggi, berpotensi memberikan virus portal baru untuk masuk.
“ACE2 juga penting dalam melindungi orang selama berbagai jenis cedera paru-paru,” kata Dr. Ordovas-Montanes.
“Ketika ACE2 muncul, biasanya itu merupakan respons yang produktif. Tetapi karena virus menggunakan ACE2 sebagai target, kami berspekulasi bahwa itu mungkin mengeksploitasi respon perlindungan normal.
" Interferon, pada kenyataannya, sedang diuji sebagai pengobatan untuk COVID-19. Apakah mereka akan membantu, atau akankah mereka melakukan lebih banyak kerusakan daripada kebaikan?
Itu belum jelas. “Mungkin pada beberapa pasien, karena waktu atau dosisnya, interferon dapat mengandung virus, sementara pada yang lain, interferon meningkatkan infeksi,” kata Dr. Ordovas-Montanes.
“Kami ingin lebih memahami dimana keseimbangan itu berada, dan bagaimana kami dapat mempertahankan tanggapan antivirus yang produktif tanpa menghasilkan lebih banyak sel target agar virus dapat menginfeksi.”
Temuan ini juga dapat meningkatkan jalur penyelidikan baru tentang penghambat ACE. Obat-obatan ini biasanya digunakan untuk mengobati hipertensi, yang telah dikaitkan dengan penyakit COVID-19 yang lebih parah.
Apakah ACE inhibitor memengaruhi risiko orang? “ACE dan ACE2 bekerja di jalur yang sama, tetapi mereka sebenarnya memiliki sifat biokimia yang berbeda,” kata Dr. Ordovas-Montanes.
Seperti yang dilansir sci-news."Ini biologi yang kompleks, tetapi penting untuk memahami dampak penghambat ACE pada respons fisiologis manusia terhadap virus."
Ini juga terlalu cepat untuk mencoba menghubungkan temuan penelitian dengan badai sitokin, respon inflamasi yang telah dilaporkan pada pasien COVID-19 yang sangat sakit.
"Mungkin kita melihat badai sitokin karena kegagalan interferon untuk membatasi virus untuk memulai, sehingga paru-paru mulai meminta bantuan lebih lanjut. Itulah tepatnya yang kami coba pahami saat ini. "
