COVID-19: Mengapa tidak ada Perbaikan Cepat Untuk Vaksin Virus
The Jambi Times, CHINA | Selama berbulan-bulan, ahli vaksinasi Sarah Gilbert telah berpacu dengan waktu, bekerja tujuh hari seminggu untuk mengembangkan vaksin untuk virus corona yang menyebabkan penyakit berpotensi mematikan Covid-19.
Gilbert dan rekan-rekan peneliti di Universitas Oxford menghadapi segudang tantangan teknis dan potensi komplikasi dalam upaya mereka untuk mengalahkan virus yang telah merenggut 100.000 nyawa dan melumpuhkan ekonomi di seluruh dunia.
Namun, satu lagi kendala duniawi yang membayangi mereka semua adalah uang. Gilbert, seorang profesor di Oxford's Jenner Institute & Nuffield Department of Clinical Medicine, memperkirakan timnya membutuhkan hingga £ 100 juta (US $ 123 juta) pada bulan Juni untuk berhasil dalam tujuan mereka mengembangkan vaksin yang terbukti dan bermitra dengan pembuat obat untuk memproduksinya dalam skala besar pada musim gugur kerangka waktu hingga satu tahun lebih pendek daripada yang ditetapkan oleh perusahaan farmasi besar seperti GlaxoSmithKline.
Menurut Organisasi Kesehatan Dunia , lebih dari 60 tim terpisah di sekitar belasan negara terlibat dalam sprint global untuk mengembangkan vaksin virus corona, yang terdiri dari perusahaan farmasi besar, perusahaan bioteknologi baru, institut yang dikelola pemerintah dan universitas mulai dari University of Queensland hingga Johnson & Johnson dan Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit Tiongkok.
Gilbert mengatakan dia yakin timnya telah membuat kemajuan sejauh ini dan kemungkinan akan menjadi yang pertama untuk mencapai tonggak penting menunjukkan kemanjuran vaksin. Meskipun demikian, dia hanya optimis, tetapi tidak percaya diri uang yang dia butuhkan akan tiba tepat waktu - atau bahkan sama sekali.
"Saya kira orang-orang yang punya uang belum benar-benar menyesuaikan diri dengan apa yang dibutuhkan oleh para pengembang vaksin," kata Gilbert, yang memulai bekerja dengan vaksin virus corona dengan jumlah sekitar £ 500.000.
Dana tersebut disediakan oleh Dewan Riset Teknik dan Ilmu Pengetahuan Fisika yang didanai pemerintah Inggris dan awalnya ditujukan untuk vaksin lain. “Saya pikir di benak pemerintah dan orang awam, itu untuk nanti. Karena ada permintaan untuk ventilator dan peralatan pelindung pribadi, itulah yang dapat dipikirkan siapa saja sekarang. " Kata Gilbert.
Dalam beberapa minggu terakhir, Gilbert, yang sebelumnya telah bekerja pada vaksin untuk Mers, virus Nipah dan demam Lassa, telah menghabiskan waktu berjam-jam mengisi aplikasi hibah, mencari mitra pendanaan baru dan mencari persetujuan untuk menggunakan kembali dana penelitian yang diperuntukkan untuk keperluan lain saat dia lebih suka menghabiskan di lab memanfaatkan keahlian ilmiahnya.
"Banyak dana akademik hari ini, sangat terbatas dalam apa yang dapat dihabiskan," kata Gilbert, yang pekerjaannya sejauh ini telah didukung oleh dana universitas dan hibah pemerintah. “Ada rencana yang sangat tepat dan terperinci. Tidak apa-apa jika rencana itu yang diperlukan. Tetapi ketika anda membutuhkan rencana baru, ketika sesuatu yang lain telah terjadi, anda membutuhkan dana yang fleksibel untuk dapat menanggapi hal itu, ”katanya.
Rintangan finansial dan birokrasi yang dihadapi tim Oxford menunjukkan ketidakcocokan antara sumber daya dan insentif di jantung pengembangan vaksin yang dapat menyulitkan upaya global untuk menyelesaikan krisis yang memusatkan perhatian dunia seperti beberapa masalah dalam memori hidup.
Sederhananya, perusahaan farmasi yang memiliki sarana untuk mendanai vaksin baru yang mahal sering tidak memiliki motivasi, melihat pengembalian yang lebih besar dalam perawatan untuk kondisi kronis seperti diabetes dan kolesterol tinggi. Di sisi lain, universitas, lembaga yang didanai publik, dan perusahaan biotek yang memiliki kecenderungan dan kemampuan untuk masuk ke dalam jurang seringkali tidak memiliki sarana.
Skala krisis yang ditimbulkan oleh Covid-19 telah mendorong perusahaan-perusahaan besar untuk terlibat, tetapi terlambat dan hanya dengan dukungan negara yang besar. Raksasa farmasi Johnson & Johnson dan Sanofi multinasional Prancis sama-sama mengandalkan pekerjaan yang didanai pembayar pajak oleh Badan Penelitian dan Pengembangan Biomedis Lanjutan, sebuah divisi dari Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan AS, untuk mendukung pekerjaan mereka dengan vaksin.
"Sampai model ini ditetapkan pada tingkat ekonomi, pengembangan perawatan penyakit menular dan vaksin akan terus menghadapi perjuangan yang berat," kata Ooi Eng Oong, Wakil direktur Program Penyakit Menular yang muncul di Duke-NUS Medical School di Singapura.
Pengembangan vaksin sangat mahal dan, dari sudut pandang bisnis, pekerjaan yang berisiko. Setelah vaksin potensial dibuat di laboratorium, itu harus melalui tiga tahap uji klinis yang melibatkan subyek manusia, yang memuncak dalam uji coba tahap III di mana populasi target diberikan vaksin untuk menguji efektivitasnya.
Perusahaan farmasi multinasional seperti Pfizer, GSK dan Johnson & Johnson mengklaim menghabiskan antara US $ 1 miliar dan US $ 2 miliar untuk mengambil vaksin dari laboratorium untuk diluncurkan di antara populasi umum, sebuah proses yang biasanya memakan waktu 5 hingga 10 tahun dan kadang-kadang lebih lama.
Michael Kinch, Direktur Pusat Inovasi Penelitian dalam Bioteknologi dan Penemuan Obat-obatan di Universitas Washington di St Louis, mengatakan perusahaan-perusahaan obat besar umumnya memandang pengembangan vaksin sebagai risiko tinggi. "Teknologi untuk sebagian besar vaksin tidak semaju teknologi lebih seksi lainnya yang dapat mengumpulkan harga lebih tinggi dan dengan demikian pendapatan," kata Kinch.
Balking dengan biaya penelitian in house, perusahaan obat-obatan besar telah memangkas anggaran R&D dalam beberapa tahun terakhir untuk fokus pada pengembangan tahap akhir dan pembuatan perawatan yang dirintis secara eksternal seringkali oleh entitas yang didanai publik seperti lembaga pemerintah dan universitas.
Semua 210 obat baru yang disetujui oleh Badan Pengawasan Obat dan Makanan AS antara 2010 dan 2016 dikembangkan dengan dana dari National Institutes of Health, yang mendistribusikan sekitar 80 persen dari pengeluaran tahunan US $ 40 miliar untuk riset medis ke lebih dari 2.500 universitas dan penelitian lembaga di seluruh dunia.
Mengingat ketergantungan industri pada penelitian yang didanai publik, masalah sumber daya di tingkat universitas atau lembaga penelitian memiliki potensi untuk secara dramatis mempengaruhi berbagai perawatan yang akhirnya online.
"Big Pharma umumnya tidak memiliki divisi penelitian lagi, mereka memberikannya ketika mereka menemukan penelitian mereka tiga kali lebih mahal per obat yang dikembangkan daripada yang bersumber dari akademisi," kata Ian Frazer, seorang profesor di Universitas Queensland yang turut menciptakan vaksin human papillomavirus.
"Industri hanya terlibat dalam pembuatan dan pemasaran produk yang mungkin berhasil." Frazer mengatakan bahwa gagal mengatasi kekurangan dana penelitian akademik akan membuat negara tidak siap menghadapi ancaman di masa depan terhadap kesehatan masyarakat.
"Kami menjalankan risiko bahwa laboratorium kami tidak akan siap untuk pandemi berikutnya dengan teknologi terbaru dalam kimia protein, genomik, kristalografi, dll," katanya, merujuk pada teknik ilmiah dengan aplikasi dalam pengembangan vaksin.
Beberapa akademisi melihat jebakan juga dalam berkolaborasi dengan pemain industri yang kuat. "Tantangan terbesar dengan studi tersebut adalah bahwa pertanyaan penelitian dan protokol dikembangkan oleh industri dan dibawa ke akademisi untuk implementasi," kata Keymanthri Moodley, Direktur Pusat Etika Medis di Universitas Stellenbosch di Afrika Selatan.
"Ini bukan kolaborasi otentik dari awal, dengan berbagi ide dan kemitraan yang setara." Tuntutan teknis untuk menghasilkan vaksin dalam skala besar berarti bahwa lembaga penelitian dan perusahaan baru yang lebih kecil pada akhirnya akan perlu bermitra dengan pemain yang lebih besar jika mereka belum membawa kreasi mereka ke publik. Terlepas dari menurunnya fokus perusahaan obat besar pada inovasi, ada potensi keuntungan untuk pembagian antara penelitian dan proses pengembangan tahap akhir.
"Saya pikir sistem bekerja cukup baik dalam arti bahwa penelitian utama harus dilakukan di tingkat akademis karena jauh lebih bervariasi," kata Paul Offit, Direktur Pusat Pendidikan Vaksin di Rumah Sakit Anak Philadelphia dan co-penemu vaksin rotavirus.
“Anda ingin ratusan ilmuwan mengerjakan ini semuanya memiliki ide yang berbeda. Maka Anda ingin industri untuk masuk dan melakukan bagian yang sulit, yang merupakan penelitian pengembangan. "Perusahaan-perusahaan obat besar lainnya telah mengamati kolaborasi dengan para pemula biotek yang sering dipandang lebih inovatif dan gesit daripada rekan-rekan Big Pharma mereka seperti dalam kasus kemitraan Pfizer untuk mengembangkan vaksin dengan perusahaan Jerman BioNTech.
"Untungnya ada banyak perusahaan bioteknologi tetapi kecuali mereka memiliki dana yang memadai mereka tidak dapat mengembangkan vaksin di luar Fase I, setelah itu mereka juga membutuhkan uang farmasi," kata Stanley Plotkin, seorang profesor emeritus di Wistar Institute dan University of Pennsylvania yang menemukan rubella. vaksin pada akhir 1960-an.
INOVATIF, TAPI MISKIN
Kekhawatiran tentang pemain paling inovatif yang tidak menerima dana yang memadai yang mendorong pembentukan Koalisi untuk Kesiapsiagaan Epidemi Inovasi (CEPI), mengikuti respon global yang kurang bersemangat terhadap wabah Ebola 2014-2016 di Afrika Barat, yang menewaskan lebih dari 11.000 orang . Meskipun Ebola telah diketahui sejak akhir 1970-an, tidak ada vaksin yang tersedia di puncak krisis.
Karena wabah penyakit menular sering mereda dari waktu ke waktu atau terkandung sebelum menginfeksi sejumlah besar orang, insentif keuangan untuk mengembangkan vaksin bisa lemah sampai krisis kesehatan masyarakat yang besar sedang berlangsung khususnya di daerah yang lebih miskin di mana prospek menuai keuntungan besar ramping.
Dalam gema tanggapan lambat di Afrika Barat, Dr Anthony Fauci, Direktur Institut Alergi dan Penyakit Menular Nasional AS, meratapi hingga pertengahan Februari bahwa perusahaan-perusahaan farmasi besar belum meningkatkan dan berkomitmen untuk membuat vaksin.
"Perusahaan yang memiliki keterampilan untuk dapat melakukannya tidak akan hanya duduk dan memiliki fasilitas hangat, siap untuk pergi ketika anda membutuhkannya," kata Fauci.
Institusi yang didanai publik yang tidak didorong oleh keuntungan juga berjuang untuk menarik dukungan begitu suatu penyakit keluar dari kesadaran publik. Pada 2016, para peneliti di Baylor College of Medicine di Houston, Texas, mengembangkan vaksin untuk sindrom pernapasan akut (Sars), tetapi tidak dapat menarik dana untuk uji coba pada manusia karena pada saat itu belum ada kasus baru selama lebih dari satu dekade.
Para peneliti itu sekarang lagi mencari dana untuk melanjutkan pekerjaan pada vaksin mereka berdasarkan keyakinan bahwa itu mungkin efektif terhadap virus corona baru, yang juga dikenal sebagai SARS-CoV-2.
Virus yang lebih baru ini berbagi 80 persen dari struktur genetiknya dengan Sars, yang menewaskan hampir 800 orang di daratan Cina dan Hong Kong antara tahun 2002 dan 2003. "Untuk pengembangan vaksin, ancaman terbesar adalah sifat pandemi episodik," kata Jerome Kim, Direktur jenderal Institut Vaksin Internasional (IVI), sebuah organisasi nirlaba yang berbasis di Korea Selatan yang dibentuk sebagai prakarsa Pembangunan PBB. Program.
“Seringkali pada saat vaksin mencapai tes pada manusia, epidemi telah mereda. Pendanaan hilang, meskipun ancaman epidemi masa depan oleh patogen yang sama terus berlanjut. "
Virus yang lebih baru ini berbagi 80 persen dari struktur genetiknya dengan Sars, yang menewaskan hampir 800 orang di daratan Cina dan Hong Kong antara tahun 2002 dan 2003. "Untuk pengembangan vaksin, ancaman terbesar adalah sifat pandemi episodik," kata Jerome Kim, Direktur jenderal Institut Vaksin Internasional (IVI), sebuah organisasi nirlaba yang berbasis di Korea Selatan yang dibentuk sebagai prakarsa Pembangunan PBB. Program.
“Seringkali pada saat vaksin mencapai tes pada manusia, epidemi telah mereda. Pendanaan hilang, meskipun ancaman epidemi masa depan oleh patogen yang sama terus berlanjut. "
ALASAN UNTUK HARAPAN
Didirikan oleh pemerintah Norwegia, Yayasan Bill & Melinda Gates, Wellcome Trust, Forum Ekonomi Dunia, dan Departemen Bioteknologi India pada tahun 2016, CEPI mengumpulkan uang dari pemerintah dan sumber filantropi untuk dengan cepat mendanai pengembangan dan pembuatan vaksin untuk negara berkembang penyakit menular yang berjuang untuk menarik investasi swasta.
Sudah, organisasi telah dikreditkan dengan mendapatkan pengembangan sejumlah vaksin potensial untuk SARS-CoV-2 yang sedang berjalan pada kecepatan yang belum pernah terjadi sebelumnya.
Kelompok yang berbasis di Oslo sejauh ini telah berkomitmen untuk mendanai delapan proyek terkait vaksin yang melibatkan mitra termasuk Universitas Queensland, Universitas Hong Kong dan perusahaan bioteknologi AS, Inovio Pharmaceuticals.
Dengan keberhasilan akhir dari setiap inisiatif yang tidak dapat ditentukan pada tahap ini, CEPI bertujuan untuk menghasilkan setidaknya tiga kandidat vaksin yang layak yang dapat dilisensikan untuk digunakan di antara masyarakat.
Salah satu kandidat yang dikembangkan oleh Moderna, sebuah perusahaan bioteknologi Cambridge, Massachusetts, yang belum mengkomersialkan produk apa pun, dan NIH sudah satu bulan memasuki uji klinis Fase I.
Perusahaan, yang sebelumnya bekerja pada vaksin Mers dan menggunakan platform pengembangan baru yang disebut messenger RNA, percaya vaksinnya bisa siap untuk penggunaan darurat oleh petugas kesehatan sebelum akhir tahun ini, meskipun versi untuk penggunaan umum masih belum diharapkan selama 12-18 bulan.
"Setiap perusahaan besar memiliki proyek SARS-2, sehingga mereka tidak malas," kata Plotkin. “Namun, proyek yang paling inventif sedang dilakukan oleh biotek yang perlu meyakinkan perusahaan besar untuk menghasilkan jumlah besar. Mungkin ada lebih banyak kolaborasi antara keduanya, dan dalam hal ini badan pusat untuk meningkatkan kolaborasi.
CEPI memenuhi peran itu sebagian, tetapi tidak cukup. " Meskipun ada potensi tumpang tindih dalam pekerjaan begitu banyak kelompok berbeda di dunia akademis dan industri, para ahli mengatakan ada alasan kuat untuk mendanai berbagai pendekatan. Untuk setiap 10 vaksin yang dibuat di laboratorium, sembilan gagal mencapai tahap persetujuan.
"Saya kira kita tidak cukup tahu tentang SARS-CoV-2 untuk dapat memprediksi kandidat vaksin mana yang akan bekerja," kata Ooi. “Tetapi saya pikir sangat penting bagi kita untuk mengambil beberapa suntikan tepat sasaran untuk memastikan bahwa setidaknya satu kandidat vaksin akan melewati batas dan bekerja untuk mencegah Covid-19.
Bahwa ada banyak kelompok yang mengerjakan vaksin, bagi saya, adalah hal yang sangat baik. ” CEPI memiliki tantangan pendanaan sendiri, bahkan setelah menerima sejumlah besar dalam beberapa minggu terakhir dari donor termasuk Inggris, Jerman, Kanada, Denmark dan Norwegia. Sejauh ini, ia hanya mampu mengumpulkan sedikit lebih dari sepertiga dari US $ 2 miliar yang diminta dalam panggilan mendesak untuk pendanaan pada 14 Maret.
Bagi para peneliti, mengakses uang apa yang tersedia dari organisasi, yang tidak menanggapi permintaan komentar, datang dengan sejumlah besar birokrasi. "T & Cs CEPI telah diterima dari pemberi dana mereka berarti bahwa itu adalah proses yang kompleks bagi mereka untuk memberikan dana kepada siapa pun," kata Gilbert, yang telah menerima sejumlah dana dari organisasi. Entitas lain selain CEPI, baik negeri maupun swasta, juga telah beralih ke pendekatan di luar pendanaan vaksin tradisional dan proses pengembangan.
Pendiri Microsoft yang berubah menjadi filantropis, Bill Gates, telah mengumumkan rencana untuk mendanai lebih awal pembangunan pabrik untuk tujuh kandidat vaksin yang paling menjanjikan sebelum menjadi jelas vaksin atau vaksin mana yang aman dan efektif.
Langkah itu, yang akan menghasilkan miliaran dolar secara efektif terbuang untuk menciptakan kapasitas produksi yang tidak akan pernah digunakan, bertujuan untuk menghemat bulan-bulan berharga yang jika tidak akan dihabiskan menunggu vaksin yang paling menjanjikan muncul.
Pemerintah AS telah menandatangani kesepakatan dengan Johnson & Johnson dan Moderna untuk memproduksi sejumlah besar vaksin sebelum calon mana pun terbukti bekerja.
"Wabah Covid-19 jelas tidak seperti apa pun yang kita temui dalam memori hidup dan upaya sekarang menggembleng untuk mengejar kandidat vaksin yang menjanjikan," kata Robin May, Direktur Institut Mikrobiologi dan Infeksi di Universitas Birmingham.
BATAS KESELAMATAN
Menggarisbawahi urgensi untuk vaksin, pandemi ini secara kontroversial mendorong penggunaan perawatan eksperimental yang tak terhitung jumlahnya untuk mencoba mengobati Covid-19.
Perawatan yang tidak terbukti yang diberikan oleh beberapa dokter termasuk hydroxychloroquine, obat antimalaria yang diperjuangkan oleh Presiden AS Donald Trump , dan obat antiviral remdesivir, yang keduanya belum menjalani uji klinis untuk membuktikan keamanan dan efektivitasnya.
Tetapi bahkan dengan fokus perhatian dan sumber daya yang belum pernah terjadi sebelumnya, ada batasan sejauh mana pengembangan vaksin dapat dilacak dengan cepat. "Di bawah tekanan pandemi, kita harus hati-hati mempertimbangkan keseimbangan keselamatan dan kecepatan," kata Kim dari IVI, yang bekerja dengan sejumlah perusahaan dan badan publik pada vaksin.
“Vaksin diberikan kepada orang sehat agar tetap sehat, dan pengembang vaksin harus memastikan bahwa keselamatan tidak terganggu. Tidak adanya informasi tentang SARS-CoV-2 atau Covid-19 sendiri semakin menegaskan tanggung jawab ini.
"Pertimbangan keamanan semacam itu bukan masalah abstrak. Pada akhir 1970-an, pemerintah AS bergegas meluncurkan program vaksinasi untuk mengimunisasi populasi terhadap jenis baru flu babi yang mengakibatkan lebih dari 450 orang mengembangkan sindrom Guillain-Barré, kelainan langka yang menyebabkan kelumpuhan.
Seorang ilmuwan di lembaga vaksin multinasional mengatakan vaksin SARS-CoV-2 akan menghadapi rintangan keamanan karena bagaimana virus mempengaruhi orang yang lebih tua lebih parah daripada yang muda.
"Virus baru dalam suatu populasi biasanya menyebabkan penyakit yang lebih parah pada individu dengan paparan alami sebelumnya terhadap sesuatu yang serupa," kata ilmuwan.
“Ini satu hipotesis mengapa orang yang lebih tua lebih terpukul. Ini terjadi ketika seseorang memiliki paparan sebelumnya terhadap virus yang sama, ada virus corona umum lainnya dan respon imun yang dihasilkan menyebabkan pertemuan berikutnya dengan virus yang sama menjadi lebih parah.
Fenomena ini telah terlihat dengan penyakit lain seperti demam berdarah. Ilmuwan itu menambahkan: Karena kemungkinan ini, vaksin apa pun akan diperiksa untuk memastikan tidak akan menyebabkan penyakit yang lebih parah."
Pertanyaan yang belum terjawab tentang sifat virus termasuk bukti definitif bahwa mereka yang terinfeksi mendapatkan kekebalan juga dapat mempersulit pengembangan.
"Virus saluran pernapasan atas tanpa fase infeksi yang ditularkan melalui darah belum berhasil ditargetkan oleh vaksin," kata Frazer.
“Di sisi positifnya, ini tampaknya merupakan virus yang relatif stabil, tidak seperti flu atau HIV di mana virus berubah dengan cepat.” Dalam kemungkinan terobosan, tim ilmuwan Korea Selatan mengumumkan pada hari Jumat bahwa mereka telah berhasil memetakan arsitektur genom RNA virus untuk pertama kalinya, yang berpotensi membantu pengembangan vaksin.
Meski begitu, sebagian besar ahli percaya bahwa vaksin yang dapat digunakan setidaknya 12 hingga 18 bulan lagi, dengan banyak yang berpendapat bahwa bahkan kerangka waktu itu sangat optimis dan tidak realistis.
Offit mengatakan banyak orang meremehkan tantangan besar dalam memproduksi vaksin dalam skala massal. "Penelitian adalah bagian yang mudah," kata Offit, yang skeptis bahwa vaksin apa pun dapat diluncurkan dalam 18 bulan.
“Bagian tersulit adalah penelitian pengembangan karena anda harus melakukan studi proof of concept. Anda harus memiliki agen buffering yang tepat, agen stabilisasi yang tepat. “Kelemahan dalam sistem adalah bahwa jauh lebih sedikit perusahaan yang melakukannya.
Pada tahun 1955, ada 27 perusahaan yang membuat vaksin. Pada 1980, ada 18, hari ini ada empat. ” Gilbert mengatakan dia percaya timnya dapat harapan terbaik, tujuan sangat ambisius mereka bergantung pada mengadaptasi sistem pengiriman vaksin yang sebelumnya digunakan dan memproduksi vaksin bersamaan dengan uji klinis tetapi hanya dengan pemikiran ulang utama dana penelitian yang menawarkan dukungan cepat dan fleksibel untuk pekerjaan seperti miliknya.
Seperti yang dilangsir scmp.com. "Kami tidak memiliki organisasi yang siap menangani pandemi," kata Gilbert. “Kita sekarang harus memikirkan fleksibilitas pendanaan dalam skala yang jauh lebih besar karena kita harus dapat berjalan cepat.”
